摘要：目的 观察芪苈强心胶囊联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者核因子κB（NFκB）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平的影响。方法 120例慢性心力衰竭患者随机分为常规组、卡维地洛组、芪苈强心胶囊联合卡维地洛组（联合组），各40例。采用荧光定量PCR法和酶联免疫分析方法分别测定各组治疗前及治疗12周后血液NFκB和iNOS的水平，测定左室射血分数，并进行6 min步行试验。结果 治疗12周后，卡维地洛组、芪苈强心胶囊联合卡维地洛组血液NFκB和iNOS水平均较常规组明显下降（P<0.01），6 min步行距离显著增加（P<0.05），左室射血分数明显提高（P<0.05）； 卡维地洛组与联合组相比较，血液NFκB和iNOS水平下降（P<0.05），而6 min步行距离、左室射血分数无统计学意义。 结论 芪苈强心胶囊联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭可提高患者运动耐力，并改善心脏功能，推测芪苈强心胶囊联合卡维地洛可能通过抑患者炎性因子的表达而改善心功能。
关键词：慢性心力衰竭；卡维地洛； 芪苈强心胶囊；核因子κB；诱导型一氧化氮合酶
中图分类号：R541.4R256.2 文献标识码：A
doi：10.3969/j.issn.16721349.2014.07.005 文章编号：16721349（2014）07078703
Influence of Qili Qiangxin Capsules Combined with Carvedilol on theLevels of Blood NFκB and iNOS in Congestive Heart Failure
Chen Ling，Xu Xinyuan，Wen Yining，et alThe First Affiliated Hospital，Shaanxi College of Traditional Chinese Medicine（Xianyang 712000）
Abstract：Objective To observe the influence of carvedilol combined with Qili Qiangxin capsules（QQC） on the levels of blood nuclear factorkappa B （NFκB），inducible nitric oxide synthase （iNOS） in patients with early congestive heart failure（CHF）.Methods One hundred and twenty patients with early CHF were randomly divided into routine treatment group，carvedilol group，and carvedilol combined with QQC treatment groups，and 40 cases were included in each group.After medication for 12 weeks，the blood levels of iNOS and NFκB were detected with enzyme linked immunosorbent assay and fluorescent quantitation PCR，respectively.The left ventricular ejection fraction （LVEF） and walking distance in 6 minutes were detected at the same time.Results After 12 weeks drug therapy，the blood levels of NFκB and iNOS were decreased significantly （P<0.01），and walking distance in 6 minutes and LVEF were increased（P<0.05） in carvedilol group and carvedilol combined with QQC groups compared with that in routine treatment group.The blood levels of NFκB and iNOS were decreased （P<0.05） in carvedilol group compared with carvedilol combined with QQC group，while there were no significantly differences of walking distance in 6 minutes and LVEF between the two groups.Conclusion QQC combined with carvedilol could improve the exercise tolerance and improve cardiac function of early CHF patients and it might due to its inhibiting effects on the expression of inflammation factors.
Key words：congestive heart failure； carvedilol； Qili Qiangxin capsules； nuclear factorkappa B；inducible nitric oxide synthase
慢性充血性心力衰竭（CHF）是大多数心脏病的晚期表现，严重影响着心血管患者的生活质量，也是心血管疾病最终死亡的最主要原因之一。本研究观察芪苈强心联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭患者血液炎症指标核因子κB（NFκB）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平的变化，探讨防治心衰的机制及其与炎症的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 病例来源于2012年10月—2013年11月本院心内科患者120例，男68例，女52例，年龄59.3岁±12.6岁。纳入标准：纽约心功能（NYHA）分级，心功能Ⅱ级94例，Ⅲ级26例，心衰病程0.5年～5年，平均2.7年。排除标准：有β受体阻滞剂应用禁忌证者：心率低于60次/min、血压低于90/60 mmHg、支气管哮喘、病态窦房结综合征者、Ⅱ度或Ⅱ度以上房室传导阻滞；永久起搏器置入者；严重肝、肾功能不全；恶性肿瘤；糖尿病，近期有过手术史、感染、急性冠状动脉综合征者；瓣膜性心脏病者。两组在性别、年龄、基础心脏病、心功能分级、血压、基础心率、6 min步行距离、左室射血分数（LVEF）相匹配。
1.2 给药方法 120例慢性心力衰竭患者随机分为常规组（对照组）、卡维地洛（北京巨能制药有限公司）组、芪苈强心胶囊（河北以岭医药集团）联合卡维地洛组，各40例。各组治疗前均经过2周的洗脱期，排除其他药物的影响。常规组给予利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。卡维地洛组在常规组基础上加用卡维地洛。联合组在利尿剂、ARB/ACEI治疗的基础上分别加用卡维地洛、芪苈强心胶囊。卡维地洛初始剂量每次1.25 mg，血流动力学稳定、心率>60 次/min以上，每2周增加一次剂量，为上一剂量的2倍，达到最大耐受剂量；芪苈强心胶囊4粒/次，每天3次，观察给药12周。
1.3 观察指标
1.3.1 心功能测定 治疗前后所有患者均检测左心功能，采用德国西门子公司彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF，由本院B超室特定医生进行操作。
1.3.2 6 min步行试验 受试者在50 m的走廊由一端走向另一端，在指定的6 min内记录行走的最大距离，在初选时进行2次步行，2次间隔在1 h以上，在基准期再至少步行2次，若4次距离的差异在10%以内，则4次结果可作为基础值，若差异>10%，则需要增加1次试验。步行距离在150 m～450 m者为入选标准。所有患者治疗前后均行6 min步行试验。
1.3.3 核转录因子κB（NFκB）水平检测 外周血单核细胞（PBMCs）的分离：采用密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞，用5倍体积的预冷PBS洗两次， 3 000 r/min，5 min，完全PRMI1640定容细胞， 调整细胞浓度为5×106 /mL行核总RNA的提取。
PBMCs总RNA的提取：用Trizol（购自Sigma公司）氯仿异丙醇乙醇法提取PBMCs总RNA。NFκB引物序列如：FO：5′TCAATGGCTACACAGGACCA–3′，RO：5′ ATCTTGAG CTCGGCAG TGTT – 3′，NFκB引物由上海生工生物工程技术服务有限公司
3 讨 论
慢性心力衰竭作为各种心脏病的末期阶段，目前研究发现炎症参与了心衰的发生和发展，心力衰竭时炎症因子升高，而炎症因子的过度表达又加重了心力衰竭的发展，各种药物治疗改善慢性心衰患者症状均与其炎症状态的改善密切相关[1，2]。NFκB 是1986 年Sen 和Baltimore首次发现为调节小鼠B淋巴细胞中κ轻链表达的转录因子[3]，与白细胞介素6（IL6）、高敏感C反应蛋白（hsCRP）、肿瘤坏死因子α（TNFα）有关，并参与调节多数促炎症因子的转录和表达。心衰时患者血清hsCRP，IL6，TNFα水平升高。这些因子既对心衰诱发因素应激，也对心肌功能产生有害作用并加速了心衰的进展。NFκB参与炎症和免疫反应、急性期反应、细胞周期控制与分化以及对病毒感染的反应等[4]。本研究发现慢性心力衰竭患者经过治疗其NFκB的浓度降低，提示炎症因子参与了心衰的进展，加用芪苈强心胶囊治疗后炎症因子的浓度进一步降低。
作为血管因子的一氧化氮可以调节正常心血管活动，并且在心力衰竭的发病机制和病程进展中也发挥着重要的作用。不同一氧化氮合酶亚型在心力衰竭发生过程发挥着不同的作用，涉及心室重构、氧化应激与炎症反应[58]；内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）对心室重构主要是正反馈调控作用，而iNOS对心室重构的过程主要是负反馈作用，而它们基本上都是通过对NO合成的调控产生作用。低浓度的NO产生的环磷鸟甘酸（cGMP）量少，抑制磷酸二酯酶Ⅲ，阻止环磷腺苷酸（cAMP）的水解，提高心肌收缩性。高浓度的NO产生大量cGMP，抑制心肌收缩性[9]。
本研究结果发现经治疗后iNOS浓度下降，芪苈强心胶囊可能具有抑制心室重塑，防止心衰的进一步恶化作用。
β受体阻滞剂用于治疗慢性心力衰竭可以改善患者的心功能，提高生活质量，降低死亡率，具有ɑ、β受体双重阻断作用的卡维地洛在治疗心力衰竭的同时也存在抗炎作用[10，11]；芪苈强心胶囊在治疗心力衰竭的同时也有抑制炎性因子的作用[12]。芪苈强心胶囊联合卡维地洛治疗心衰，和卡维地洛组、常规组比较，在治疗12周后可明显改善心功能，提高患者耐力，降低患者NFκB、iNOS的表达，通过干预心力衰竭炎症机制不同环节而达到改善心衰病理状态的作用，中西药结合治疗心力衰竭抑制炎症状态较单一药治疗更有意义。
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作者简介：陈玲，女，副主任医师，副教授，现工作于陕西中医学院第一附属医院（邮编：712000）；徐鑫媛、汶医宁、刘建荣，工作于陕西中医学院第一附属医院。
（收稿日期：20140430）
（本文编辑王雅洁）